Прорыв в исследовании нейровоспаления
Ученые обнаружили, что белки S100А8 и S100A9, связанные с развитием болезни Альцгеймера, способны взаимодействовать с β-амилоидным пептидом, влияя на его поведение. Накопление этого пептида в мозге — ключевой маркер заболевания, приводящего к угасанию когнитивных функций. Новые данные раскрывают взаимосвязь между воспалительными процессами и образованием амилоидных отложений, а также могут стать основой для создания препаратов, замедляющих прогрессирование деменции.
Амилоидные бляшки и их роль
Скопления β-амилоидного пептида формируют бляшки, вызывающие гибель нейронов. Наибольшей токсичностью обладает форма Аβ42, присутствующая во всех отложениях, тогда как Аβ40 чаще встречается в биологических жидкостях. Интересно, что соотношение этих форм в спинномозговой жидкости служит индикатором развития болезни. В составе бляшек также обнаружены белки семейства S100, изучение которых открывает перспективы для новых методов терапии.
Новаторские методы исследования
Специалисты Пущинского научного центра РАН и Университета Южной Флориды впервые провели количественный анализ взаимодействия S100А8/A9 с β-амилоидом. Используя биослойную интерферометрию, ученые закрепили пептид на сенсоре, имитируя его состояние до формирования бляшек. Это позволило отследить динамику связывания и выявить различия в реакциях с формами Аβ42 и Аβ40.
Конкуренция белков и защита мозга
Оказалось, что S100A8 и S100A9 активнее связываются с Аβ42, чем с Аβ40, конкурируя при этом с альбумином — переносчиком амилоида в крови. Хотя связь S100 слабее, в условиях воспаления они могут нарушать «хранение» пептида на альбумине, что потенциально усиливает его токсичность. Однако ключевое открытие — S100A8/A9 подавляют формирование фибрилл — структур, образующих основу бляшек. Это двойное действие открывает путь для управляемого воздействия на процесс.
Компьютерное моделирование будущих лекарств
С помощью молекулярного моделирования исследователи определили зоны контакта между S100 и β-амилоидом. Эти данные помогут разработать соединения, способные модулировать взаимодействие белков, что станет основой для создания препаратов нового поколения.
Перспективы и дальнейшие шаги
«Наша работа впервые системно раскрыла роль S100A8 и S100A9 в регулировании активности β-амилоида, — подчеркивает Екатерина Литус, руководитель проекта при поддержке РНФ. — Полученные результаты приближают нас к пониманию связи нейровоспаления с патогенезом болезни и созданию эффективной терапии». В планах команды — углубленное изучение взаимодействий пептидов и их влияния на функции мозга.
Источник: indicator.ru
