Специалисты из Биомедицинского института Севильи (IBiS) совершили важный прорыв в понимании особенностей развития и терапии саркомы Юинга — злокачественного поражения костной ткани, которое преимущественно выявляется у детей и подростков. Их исследование раскрывает биохимические процессы, лежащие в основе повышенной чувствительности этих опухолей к современным химиотерапевтическим препаратам, и внушает надежду на повышение эффективности лечения для многих пациентов.
Молекулярные основы саркомы Юинга и роль EWS::FLI1
В основе патогенеза саркомы Юинга лежит характерное слияние генов EWSR1 и FLI1, что приводит к образованию уникального онкопротеина EWS::FLI1. Именно этот белок становится основной движущей силой опухолевого процесса: он стимулирует интенсивное деление клеток, способствует быстронарастающему росту новообразования и вызывает склонность к раннему метастазированию. При этом EWS::FLI1 негативно воздействует на регуляторные механизмы клетки, нарушая их нормальное функционирование.
Особую роль в этом играет взаимодействие с белком DHX9. В обычных клетках DHX9 требуется для устранения сложных структур — так называемых R-петель, состоящих из ДНК и РНК. Но под действием онкопротеина EWS::FLI1 DHX9 оказывается изолированным и утрачивает свои функции. Скопление R-петель увеличивает генетическую нестабильность, усиливает стрессовые реакции в процессе деления клеток и делает опухолевые клетки уязвимыми для определённых видов терапии.
Иринотекан: направленный удар по слабому месту опухоли
Исследования показывают, что саркома Юинга демонстрирует заметную чувствительность к действию иринотекана. Этот препарат относится к группе современных химиотерапевтических средств. Его главный механизм действия связан с блокированием фермента топоизомеразы I, необходимого для правильного распутывания ДНК в процессе клеточного деления. Когда фермент блокируется, количество R-петель в генетическом материале опухолевых клеток резко возрастает. Подобная перегрузка приводит к существенному повреждению ДНК, в результате чего опухолевые клетки гибнут.
Особенностью нового открытия стало выявление специфической уязвимости саркомы Юинга: ключевую роль здесь играет взаимодействие EWS::FLI1 с DHX9, а также возможность использовать методы, направленные на усиление этого слабого места с помощью комбинации с другими препаратами, например ингибиторами ATR. Такая стратегия способна значительно повысить эффективность лечения и индивидуализировать терапевтический подход.
Новые маркеры прогноза и пути для персонализированной медицины
Показательно, что уровень активности DHX9 может стать ценным прогностическим биомаркером при саркоме Юинга. Согласно результатам работы ученых, чем выше уровень этого белка, тем менее благоприятен ожидаемый прогноз для пациента, что помогает врачам оперативно корректировать тактику лечения и выбирать наиболее эффективные схемы терапии.
Кроме того, блокирование контакта между EWS::FLI1 и DHX9 способно уменьшить генетические повреждения, повысить устойчивость клеток к стандартному лечению и в то же время сделать их более чувствительными к действию иринотекана или других специализированных препаратов. Такой механизм открывает путь к созданию новых комбинаций лекарственных средств, что позволит достигнуть лучшего результата для пациентов с этим видом опухоли.
Будущее борьбы с саркомой Юинга: надежда для пациентов и врачей
Вышедшие на первый план научные открытия из Биомедицинского института Севильи становятся фундаментом для оптимистичных прогнозов. Они объясняют, почему определенные пациенты демонстрируют хороший ответ на иринотекан, а также позволяют проводить более точную и безопасную персонализацию терапии. Особенно значимо это для детей и молодых людей, у которых болезнь развивается стремительно и требует максимально скоординированных и эффективных решений.
Таким образом, новая стратегия, основанная на глубоких молекулярных исследованиях, открывает реальные перспективы для повышения результативности лечения саркомы Юинга, улучшения качества жизни пациентов и формирования более эффективных и индивидуализированных программ терапии. Перспективные научные достижения становятся шагом к будущему, где победа над агрессивными формами рака костей становится всё более достижимой.
Источник: www.gazeta.ru
