Ученые выявили новый эффект препарата эверолимус. Этот важный элемент химиотерапии, подавляющий деление раковых клеток, демонстрирует дополнительный механизм работы. Эверолимус нарушает функционирование молекулярного комплекса-утилизатора поврежденных белков. Это приводит к накоплению токсичных белковых структур внутри опухолевых клеток, вызывая их гибель. Открытие поможет создать более эффективные лекарства и схемы лечения, базирующиеся на одобренных веществах. Работа выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда (РНФ).
Протеасомы: Сторожевые псы клетки и точка уязвимости рака
Каждая клетка активно предотвращает скопление неправильно свернутых, неработоспособных и опасных белков. Контроль обеспечивают протеасомы: сложные молекулярные "комбайны", расщепляющие дефектный материал. В онкоклетках из-за стремительного деления образуется очень много "бракованного" протеинового материала. Протеасомы там работают значительно активнее, чем в здоровых тканях. Эту особенность давно научились применять: подавление протеасом в опухолях быстро приводит к гибели клеток из-за интоксикации белковыми отходами. Однако известные лекарства, угнетающие протеасомы, немногочисленны, а эффективность их падает со временем из-за развития устойчивых клонов опухоли. Поиск новых агентов с таким действием критически важен.
Эверолимус: Проверенный препарат — новый механизм
Специалисты ведущих научных центров (Федеральный исследовательский центр химической физики имени Н.Н. Семенова РАН, Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов, Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН) подтвердили: эверолимус эффективно подавляет активность протеасом в клетках рака легкого и толстой кишки. Хотя это вещество уже используют в химиотерапии для остановки клеточного деления, его воздействие на протеасомный компекс раньше не фиксировалось.
Блестящие результаты тестов на онколиниях
Ученые исследовали действие эверолимуса на трех типах опухолевых клеток: легкого, толстого кишечника и молочной железы. Они детально проанализировали изменения в белковом содержании клеток, оценили их жизнеспособность и измеряли активность протеасом.
Потрясающая эффективность при определенных опухолях
Результаты обнадеживают: эверолимус действительно угнетает деятельность протеасом в клетках рака легкого и особенно толстой кишки. Его действие на клетки толстого кишечника оказалось сопоставимым с эффективностью признанного "блокатора" протеасом, бортезомиба! Однако клетки рака молочной железы показали устойчивость к такому воздействию препарата.
Неожиданный способ "деактивации"
Компьютерное моделирование раскрыло инновационный механизм блокировки. В отличие от бортезомиба, который атакует активный центр протеасом напрямую, эверолимус действует иначе. Он глобально изменяет пространственную структуру (укладку) всего комплекса, что в итоге лишает его функциональности.
Перспектива новых побед в онкологии
"Наше исследование открыло неизвестную ранее химиотерапевтическую грань широко используемого лекарства. Важнейшее значение имеет уникальность механизма подавления протеасом, отличная от других блокаторов. Знание этого позволяет конструировать максимально действенные комбинации препаратов с разными мишенями для лечения устойчивых форм рака. Дальнейшая работа сосредоточена на полном изучении возможностей эверолимуса, в том числе в сочетании с другими методами лечения", — подчеркивают авторы, ведущие исследователи в области физико-химической биологии.
Источник: indicator.ru
