Долгожданное решение для снижения токсичности
Ученые из России и Индии совершили важный шаг, разработав метод значительного снижения токсичности препарата такрин. Изначально применявшийся для терапии болезни Альцгеймера, такрин был отозван из-за серьезного вреда печени. Исследователям удалось создать и тщательно изучить новые производные этого вещества, отобрав два из них как максимально эффективные и безопасные. Разработка ведется в рамках государственной поддержки (госзадание № 124020500044-4) во время Десятилетия науки и технологий.
Почему такрин был важен и почему от него отказались?
«Болезнь Альцгеймера постепенно разрушает клетки мозга, нарушая связь между нейронами, что ведет к потере памяти и ясности мышления. Ключевой фактор – падение уровня ацетилхолина», – объясняет профессор УрФУ Григорий Зырянов. – «Это вещество критически необходимо для передачи сигналов в нервной системе, влияя на память, внимание, мышечный контроль и сон. Такрин первым эффективно повышал ацетилхолин, замедляя ухудшение памяти, но его применение остановили из-за тяжелых побочных действий на печень».
Ограничения современных средств и потенциал такрина
Сейчас применяются более безопасные препараты, такие как донепезил и ривастигмин, говорит Зырянов. Однако их действие узконаправлено только на один фермент, что не позволяет достичь максимального эффекта против сложного заболевания. Такрин по своей основной эффективности превосходит аналоги, поэтому поиск способов устранения его токсичности так важен для будущего терапии.
Компьютерные поиски безопасных вариантов
Чтобы найти перспективные производные такрина, команда химиков использовала технологии молекулярного моделирования. Проведя виртуальные исследования (in silico), они оценили как способность новых соединений блокировать опасные процессы, так и их потенциальную опасность для печени, почек и клеток нервной системы. В итоге были выделены две молекулы, обладающие широким терапевтическим спектром.
Двойной удар CTD3 и CTD12 по болезни Альцгеймера
Выявленные соединения CTD3 и CTD12 действуют комплексно: они не только влияют на ключевой фермент, как существующие аналоги, но также активны против нейровоспалений и способствуют защите нервных клеток. Кроме того, они показали отличную биодоступность – то, насколько хорошо вещество усваивается организмом.
Перспективные кандидаты в лекарства
«Предварительные итоги работы вселяют оптимизм, – заявляет Григорий Зырянов. – Молекулы CTD3 и CTD12 демонстрируют высокий потенциал стать новыми кандидатами для создания лекарства от болезни Альцгеймера. Конечно, следующий шаг – обязательные исследования на живых клетках для финальной оценки их безопасности и эффективности. Эти исследования станут ключом к разработке долгожданного препарата». Ученые планируют продолжать работу над созданием действенных средств против этого недуга.
Справка о болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера приводит к неуклонному угасанию умственных способностей, потере памяти и изменениям поведения. Пациенты теряют навыки самообслуживания, могут испытывать тревогу, агрессию и переставать узнавать близких. По данным ВОЗ, число случаев стремительно растет: с 1 миллиарда человек старше 60 лет в 2019 году ожидается рост до 2.1 миллиарда к 2050 году. Такрин, бывший ранее одним из препаратов выбора, является ингибитором ацетилхолинэстеразы – фермента, разрушающего ацетилхолин. Недостаток ацетилхолина и нарушение его передачи вносят значительный вклад в развитие и прогрессирование симптомов болезни.
Источник фото: ru.123rf.com
Источник: scientificrussia.ru
